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解密!猪繁殖与呼吸综合征病毒免疫抑制与逃逸新机制

2023-07-23 01:18:28 0

7月12日,中国农业大学动物医学院猪病研究创新团队,在《美国科学院院报》(PNAS)在线发表题为《PRRSV重编程应激颗粒逃逸PKR限制》(Viral evasion of PKR restriction by reprogramming cellular stress granules)的研究论文
7月12日,中国农业大学动物医学院猪病研究创新团队,在《美国科学院院报》(PNAS)在线发表题为《PRRSV重编程应激颗粒逃逸PKR限制》(Viral evasion of PKR restriction by reprogramming cellular stress granules)的研究论文,报道了猪繁殖与呼吸征病毒(PRRSV)重编程细胞应激颗粒抑制宿主限制性因子PKR进而下调细胞炎症应答的新机制,研究结果为阐释PRRSV免疫抑制与逃逸机制提供了新的科学依据。  猪繁殖与呼吸综合征病毒(PRRSV)为套式病毒目动脉炎病毒科成员,是猪繁殖与呼吸综合征(俗称“猪蓝耳病”)的病原。自20世纪80年代末以来,PRRSV在北美、欧洲和亚洲广泛流行,严重威胁我国及世界养猪业健康发展,迄今仍未取得实质性控制。PRRSV具有免疫抑制与逃逸特性,并形成持续性感染,可诱导细菌性继发感染。免疫抑制与免疫逃逸机制是PRRSV领域的重要研究课题,解析其分子机制对于安全高效的新型疫苗设计和抗病毒药物研发具有重要的科学意义。  团队前期报道了PRRSV诱导靶细胞(猪肺泡巨噬细胞)应激环境实现高效增殖和免疫逃逸的新机制,发现PRRSV可通过降解内质网应激总开关GRP78进而激活PERK-eIF2α-ATF4信号通路,并劫持下游效应分子ATF4至病毒转录与复制复合体促进PRRSV高效增殖(PLoS Pathogens,2019)。令人神秘的是,尽管翻译起始因子eIF2α被磷酸化(抑制细胞翻译),但其经典上游激酶--蛋白激酶R(Protein Kinase R,PKR)却被PRRSV选择性失活,其生物学意义及机制尚不清楚。  PRRSV复制酶蛋白nsp1β是拮抗PKR活化的关键病毒因子
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