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为何目前为止仍没有非洲猪瘟疫苗?疫苗研发为何这么难?

2023-07-25 10:13:54 0

非洲猪瘟对全球各个国家造成重大损失,一旦感染几乎全群都要扑杀,因此预防病毒性疾病的引入是目前无非瘟病毒国家的首要重点,这一点至关重要。然而,在流行地区,疾病的控制有赖于有效诊断和迅速扑杀受感染和散毒的猪。这不是预防、控制和根除ASF的有效方法。因此,迫切需要开发安全高效的疫苗,并保证其在不同阶段都能
非洲猪瘟对全球各个国家造成重大损失,一旦感染几乎全群都要扑杀,因此预防病毒性疾病的引入是目前无非瘟病毒国家的首要重点,这一点至关重要。然而,在流行地区,疾病的控制有赖于有效诊断和迅速扑杀受感染和散毒的猪。这不是预防、控制和根除ASF的有效方法。因此,迫切需要开发安全高效的疫苗,并保证其在不同阶段都能安全使用。    在全球范围内,有几种策略被用于开发疫苗。然而,ASF病毒具有复杂的双链DNA基因组,这很难解决。这种病毒会导致淋巴组织中B和T淋巴细胞的大规模破坏,最终没有有效的免疫反应。因此,灭活疫苗不能有效预防ASFv感染。除此之外,还有一系列其他因素,如有限的资源、病毒流行病学的复杂性、缺乏中和抗体、遗传变异性以及与发病机制和免疫调节有关的知识差距,很明显,为什么难以开发基于发现的方法。    此外,需要完全确定宿主保护性反应和保护性抗原的确切性质,以设计有影响力的疫苗。尽管存在这些局限性,一些致力于ASF疫苗学研究的实验室已经在该领域做出了一些有影响力的发现。    1、基于全病毒的ASF疫苗    病毒要么是从野外分离出来的,要么是通过实验产生并测试其安全诱导保护性免疫的能力。减毒病毒可以是自然产生的低毒株,也可以是通过删除编码毒力因子的特定DNA序列而减毒的毒株。全病毒疫苗分为两类。    2、ASF减毒活疫苗    ASF减毒活疫苗可以诱导不同程度的保护,从60%到100%不等,以抵抗强毒力病毒的攻击,但它们有可能引起疫苗接种后反应、不良副作用和安全问题。用减毒活病毒而不是用选定抗原进行免疫的优点是,在感染过程中,宿主通常会遇到针对所有病毒抗原的免疫反应;因此,它更有效。目前看来,这种方法是所有策略中最有希望的,但需要进一步研究来开发ASF减毒活疫苗,并解决重大挑战和安全问题。    3、ASF灭活疫苗    生产能够提供保护的灭活ASF疫苗的努力一直是徒劳的,而且在受到毒力病毒的挑战时也没有保护。ASF灭活疫苗具有抗原性,但不能刺激机体产生完整的细胞免疫反应,这可能是ASF灭活疫苗不能提供针对ASFv的免疫保护的部分原因。    4、亚单位ASF疫苗    亚单位ASF疫苗使用一种确定的病原体结构、非结构或未分配的蛋白质作为抗原来刺激免疫应答。使用重组蛋白进行的一些初步疫苗接种实验给出了有希望的结果,可以与其他重组蛋白组合进行后续研究,无论是作为纯化蛋白还是重组活载体病毒构建体。    5、基于DNA的ASF疫苗    基于DNA的ASF疫苗将编码特定抗原的DNA序列转移到生物体中以诱导免疫反应。尽管基于DNA的ASF疫苗可以诱导高水平的免疫应答,但它们仍然不能完全抵抗毒株的挑战。与传统方法相比,DNA疫苗的潜在优势包括刺激免疫反应、提高疫苗稳定性、不存在任何传染源以及相对易于大规模生产。    6、活载体ASF疫苗    病毒、细菌或基于质粒的基因表达载体已被用作抗原递送平台,以诱导针对ASFv的免疫应答。尽管活载体ASF疫苗具有高度的免疫原性,但在ASFv鼻内攻击后,它们并没有提供显著的保护。    7、未来展望    接种候选疫苗后,保护水平从0%到100%不等,这取决于猪的品种、疫苗剂量、传递途径和用于挑战的病毒分离物。最近的研究对疣猪和灌木猪的基因组进行了测序,以更好地了解对ASFv感染的耐受机制,以及与家猪相比,这些猪种的疾病载毒量是如何减少的。尽管有前景的ASF候选疫苗可供选择,但在引入商用疫苗之前,还需要进行持续的合作研究。
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