关于艾滋病病毒疫苗正确的说法是

• 2023-08-18 11:01:19 • 0次

本号前期在《丙肝病毒感染可以治愈，艾滋病治愈还远吗？》中介绍了全球3例被治愈的艾滋病病毒感染治疗手段。尽管当前针对HIV感染的治疗研究进展迅速，但目前HIV感染仍难以治愈。口服抗逆转录病毒药物为数百万艾滋病毒感染者提供挽救生命的治疗，并可通过暴露前预防预防HIV感染。然而，由于HIV广泛的多重耐药

本号前期在《丙肝病毒感染可以治愈，艾滋病治愈还远吗？》中介绍了全球3例被治愈的艾滋病病毒感染治疗手段。尽管当前针对HIV感染的治疗研究进展迅速，但目前HIV感染仍难以治愈。

口服抗逆转录病毒药物为数百万艾滋病毒感染者提供挽救生命的治疗，并可通过暴露前预防预防HIV感染。然而，由于HIV广泛的多重耐药性，暴露前预防性服药并不能有效预防所有HIV感染。并且，长期服药有较严重的副作用，也会诱发耐药株的产生。

比如，2012年7月，FDA批准了首个预防HIV在高风险人群中感染和传播的口服型药物特鲁瓦达上市。特鲁瓦达对于那些坚持正确服药的参与者而言，暴露前预防的有效性超过90%。然而，特鲁瓦达作用时效短，也就意味着必须坚持每天口服药物才能有效防御，难以在易感人群中大规模普及。因此，研制安全、有效的抗艾滋病疫苗成为科学家们的另一个攻关目标。

在所有病毒中，HIV可能是成功开发疫苗面临的最大挑战。HIV 的特征序列多样性构成了一个巨大的障碍，循环毒株在相对保守的蛋白质中的差异约为20%，在包膜中差异高达 35%。而包膜恰恰是中和抗体的主要目标。HIV还能够通过隐藏表位来逃避免疫系统。仅在2020年，全球就在HIV疫苗研发上花费超过8亿美元。但迄今为止评估的候选疫苗要么失败要么功效有争议。

目前在所有完成的HIV疫苗功效试验中，RV144 Thai 试验的效力仍然是人类HIV疫苗保护的唯一证明。RV144 Thai HIV疫苗由美国陆军、泰国公共卫生部等机构联手从2003年开始实施，是全世界惟一一项万人以上参与的大规模HIV疫苗临床试验，于2009年在泰国完成人体试验。然而，RV144 Thai HIV疫苗3.5年的保护效力仅为31%，免疫效果未达到可以大规模进入临床应用的标准。

在基于RV144的后续试验中，Uhambo是在南非进行的HVTN 702 2b/3 期研究，于2016 年开始。HVTN 702在操作上非常成功，比RV144有更高的免疫原性。然而中期结果令人失望，HVTN 702没有能够复制或放大RV144功效。对 2694 名疫苗接种者和 2689 名安慰剂接受者进行了分析，其中接种者中有 129 例 HIV 感染，安慰剂接受者中有 123 例 HIV 感染。HVTN702不能降低HIV感染风险，该试验随即终止。

在全球与新型冠状病毒大流行作斗争的过程中，多种新冠候选疫苗在已创纪录的时间推进到人体适应性临床试验研究中。这些疫苗开发技术，比如广泛中和抗体、天然包膜三聚体、种系靶向免疫原、佐剂、重组腺病毒26和mRNA等，在HIV疫苗开发中也进行了探索。

Janssen Pharmaceuticals 开发的 Ad26 嵌合疫苗计划结合了病毒载体、蛋白质增强剂和免疫原序列优化，以在多价“嵌合”抗原的产生中解决全球 HIV 多样性问题。

大多数接受含有嵌合抗原的Ad26或MVA载体后保持100%抗体反应。在这些初步发现的基础上进行了两项临床功效试验：IMBOKODO和MOSAICO。不幸的是，IMBOKODO因功效不足已终止试验。MOSAICO功效试验仍在继续。如果 MOSAICO显示出适度或更好的疗效水平，那么希望仍然存在，诱导与 HIV 结合但不一定中和 HIV 的抗体以及 HIV 特异性 T 细胞可能被证明是有益的。

另一项PrEPVacc试验是将暴露前预防纳入比较评估两种候选疫苗的研究，能够有效评估多种疫苗方案，并采用避免感染率方法来确定疗效。该试验预计2023年结束。

所有HIV感染者体内都会产生抗体，但只有极少数人的抗体能够杀死多种类型的HIV，称为广泛中和抗体。广泛中和抗体与生俱来的“长臂”能够透过HIV的糖衣外壳，从而在较短的时间内有效杀死病毒。

大量正在进行的研究诱导复制出一种能够杀死不同HIV毒株的广泛中和抗体，试图利用类天然包膜三聚体等形式呈现中和抗体表位，制成疫苗刺激诱导体内产生该种抗体来对抗和预防HIV感染。

随着新冠mRNA疫苗的惊人成功，多个团队正在将其应用于开发新的HIV疫苗。在动物试验中，mRNA-LNP构建体引发有效的针对HIV敏感亚型的抗体，抗体滴度在12个月内仍保持稳定。mRNA疫苗单次免疫可诱导特异性CD4+和CD8+ T细胞，这些细胞在疫苗接种后 22 周仍能很好地维持。

这些早期结果表明，基于mRNA的HIV疫苗制剂有望引发持久的免疫反应。最近，美国Moderna公司和国际艾滋病疫苗倡议组织合作，启动第一个人体安全试验，用于评估一种预防HIV的新型mRNA疫苗。

通过主动免疫诱导广泛中和抗体的另一种方法就是直接注射广泛中和抗体预防HIV感染。最近完成了2项针对HIV感染高风险人群的中和抗体注射免疫。结果提示每8周注射一次VRC01并不能总体预防HIV感染。

研究认为VRC01注射对抗体敏感的HIV毒株可提供75%的预防效果，这提示如果提供对HIV百分之百中和的抗体混合物注射，可以保护人类免受HIV感染。

在HIV疫苗外，有科学家研发出一种破坏HIV衣壳蛋白功能的小分子，其对多重耐药HIV有效，并且在体内清除率低。I期临床试验研究中，单次皮下注射450mg GS-6207，在体内抗HIV感染的有效浓度能够保持6个月以上。这提示GS-6207具有短期内预防HIV感染的潜力。将来人们只要打上一针，就有可能6个月不被HIV感染。