五指山小型猪:一个患有人类疾病的人
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2023-10-27 07:21:00
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世界上有成千上万的新患者每天都在等待器官移植。例如,仅在美国,每年就有6万3000多名患者等待移植,但接受治疗的人数不足1/3,器官严重缺乏。有12 - 13万的尿毒症患者每年在中国,只有4000的病例可以移植。因此,迫切需要寻找能用于人体移植的动物器官。小型猪被认为是人体器官移植的理想供体,也是解
世界上有成千上万的新患者每天都在等待器官移植。例如,仅在美国,每年就有6万3000多名患者等待移植,但接受治疗的人数不足1/3,器官严重缺乏。有12 - 13万的尿毒症患者每年在中国,只有4000的病例可以移植。因此,迫切需要寻找能用于人体移植的动物器官。小型猪被认为是人体器官移植的理想供体,也是解决人类疑难疾病的理想供体。 国家863适用于五指山微型猪异种移植项目研究专家冯树堂介绍了五指山工程小型猪的重要性,记者,他幽默地说:不要低估小猪,他是农业科学和技术人员数量的结晶,它现在已经被用于人类疾病模型和药物鉴定,有一个消极事实是人类的硬,今后在猪成功人性化的基因,更可以节省成千上万的数千名患者器官缺陷! 小猪是小猪吗?五指山的小猪有什么区别?为什么这么糟糕?记者隐瞒了他对猪的好奇,猪很不解,能做出这样英勇的记录。 冯树堂回答:是五指山猪小猪是假的,但现在农村到处都是猪,他是我们的科学家学会跑断了鞋底,磨破了嘴皮,从广东回来的珍稀物种的保护,并经过近20年的努力工作和培养。实验表明,只有这种小型猪遗传近亲繁殖是稳定的,可以提供更精确的实验数据,与人类近似的指标,可以代替人类完成各种药物的早期试验工作;并促进人性化的猪基因的生产,也可以为人类提供器官,别看个头小,它可以做很多。 一度濒临灭绝 小猪为什么要做五指山的小猪? 冯树堂说:现在,实验用小型猪正在成为越来越重要的解剖、生理、营养和免疫疾病的发生机制有很大的相似性,是理想的动物模型,和灵长类动物,狗,由伦理极限的实验研究猫和其他动物,使小型猪作为一个大的动物实验更重要的是。 但如此珍贵的五指山小型猪由于种种原因一度濒临灭绝种族的边缘。 根据冯树堂,1989,从畜禽资源的全国性调查,在五指山的小型化和微型猪的遗传稳定性均比哥廷根要好得多,这是由科学和技术工人看到西德。 当时,由于种种原因,西德的哥廷根小型猪没有成功。当时,一些专家认为,中国的五指山微型猪会有很好的应用前景。冯树堂说。 基于这种想法,五指山小型猪的机会落在了中国农业科学院畜牧研究所的研究人员的肩上。1989,为了保护这宝贵的资源,克服种种困难,只剩下2只小母猪和1只公猪留在北京。 自1989以来,经过近20年的努力,农业部、科技部、中国国家自然科学基金的资助,总投资1300万元,从中国的小,濒危物种五指山微型猪,世界上第一批分离,育成杂交猪。冯树堂说。 实施过程中,计划的不断修订 五指山小猪在北京遇到的第一个问题是:五指山小猪有小的特征吗?这对五指山小香猪的开发和应用价值是个大问题。这也是人们关注的焦点。 冯树堂说:当时,我们无法确认答案。为解决这一问题,我国率先采取了免费进食、无限制的措施。 两年后,项目组的成员惊讶地发现,原来的猪的胸围增加了,但腿没有增加。两年内没有疫苗和传染病发生。五指山小型猪的性能很小,适应性强。 小型猪的特点得到证实,但五指山微型猪的发情期是一个大问题。项目组采用外源激素处理方案,并进行定时观察,逐步掌握其生物学特性和摄食繁殖规律。 因此,我们采取了一个成功的异地保育的第一步,在1994个以上的50个基本母猪。冯树堂笑着说。 在不同的地方成功之后,你是如何继续的?这是一个难题。 根据实验动物自交系的选育,项目组继续进行近亲繁殖,并利用分子遗传学手段进行特异性监测。 五指山猪是一种理想的动物模型,我们做了五个方面的工作:一个是近交系育种,两个自交系,三个,四个是探索特异性等位基因的验证,是短分子机制和小分子机制,最后一个是最重要的点是相似的分子遗传基础。即:SLA和HLA比率的演示。冯树堂说,我们用一个男性和一个女性的五指山微型猪,经过20年的努力,直到现在,一直到第十九代的自交系选育,建立了世界上第一个自交系群体超过250,近交系数高。 在育种过程中,许多项目团队也遇到了许多困难。采取了提高营养水平和定期户外运动等综合措施,逐步克服近交衰退问题。 医学研究的理想材料 繁殖成功了,五指山小型猪的研究也出现了一些亮点。 冯树堂说,我认为这个项目的重点是创造一个世界级的、理想的实验系猪,为中国地方猪资源的保护和利用提供了一条新的途径。该项目确立了近交养猪技术的标准化,并形成了世界上第一个拥有自主知识产权的五指山小型猪实验自交系。 据他说,主要组织相容性复合体(MHC)是由许多紧密连锁的高度多态位点组成的基因系统,它编码一类细胞表面转移蛋白(MHC抗原)。MHC基因决定了人类和动物种群和个体之间是否存在免疫排斥反应,这与疾病的抗性和易感性以及动物的表现密切相关。 这是抗病候选基因研究中的动物immungenetics和抗病育种。人类MHC称为HLA,猪称为SLA,MHC基因组分为三类,Ⅰ型、Ⅱ类和Ⅲ类基因。其中,I和II与免疫密切相关。越接近HLA,越适合猪器官移植。 因此,863项课题对五指山小型猪近交群体白细胞抗原的研究具有重要意义。 冯树堂说,试验表明,SLA I型和五指山微型猪II类具有很高的同源性,与人类的白细胞抗原HLA。这表明五指山小型猪的自交系是人类比较医学和器官移植的理想材料。 此外,通过实验,冯树堂和他的同事们还发现,在五指山的小型猪的器官和人体器官的大小是相似的,类似于人类的解剖和生理。它们与人类基因序列高度同源,血液指标和免疫功能更接近人类。初步揭示了人类同源性和免疫同源性的分子遗传学基础。 猪在国内外都很有名。 由于人类的相似性已经得到确认,实验小型猪的应用前景非常广阔。冯树堂说,目前,我们已在北京南部的常平建立了一个国家五指山微型猪保种场,奠定了开发与应用奠定了坚实的基础。 到目前为止,已在北京、天津、沈阳、石家庄等地向40多个单位提供实验用小型猪。 该菌株已被推荐作为异种器官移植的国家基础研究和中国实验用小型猪资源开发与研究中心猪的第一选择。具有多方面的猪研究的深度和广度的开发利用将日益加深和扩大,特别是在人类异种器官移植中发挥着独特的作用,器官移植研究会在中国生命科学的研究将起到积极的促进作用。冯树堂表示满意。 除了在中国的科研机构的认可,五指山的小型猪项目成果也提高了我们的实验室动物的研究水平,使他们进入世界先进行列。 冯树堂告诉记者,这也吸引了许多外国专家的关注。意大利、韩国、美国、丹麦、日本、以色列、俄罗斯等国家引进了引进或合作研究的意义。 冯树堂说,目前,他正在从事小型猪种质资源保存和生产基地建设的国家十五重点研究项目是中国的第一个中国实验用小型猪近交系猪及其应用研究平台的建立,将成为国际合作的研究,新的国家生命科学的窗口。它可以创造世界一流的产品,填补世界空白,在这一领域的研究。 数字863 这863个项目与其他项目密切相关,先后进行了多项研究资助,大致可分为三个阶段: 第一阶段:1987 - 1995。1987猪左由农校定点观察,到北京,在中国农业科学院动物研究异地保护,在农业部成立了研究小组的主持下,负责五指山猪冯树堂等人的成功; 第二阶段:1996 - 2007。在中国农业科学院动物研究的异地保护和选育的自交系,农业部、科技部、国家自然科学基金资助建立的猪研究组负责五指山、冯树堂等同志,在育种、近交三代一致即全同胞交配和交配,交配代以来2004;根据两代自交系选育根据不同的微卫星位点为三个家庭;和分子遗传研究; 第三阶段:2004到现在。在科技部,在南部农业工程中心中国农业科学院主持农业部、国家极保护农场和国家实验用小型猪种质资源保存和生产基地建设,以冯树堂同志为首,根据他的两代近亲繁殖育种、分子遗传学基础,发展应用SPF净化研究等。 在和五指山小型猪近交系的分子遗传基础的育种研究(WZSP)已通过农业部组织的专家鉴定结果(2005)。它已被授予三等奖科技进步的国家科学技术委员会(1992)、农业部科学进步和技术(1991, 1999),三等奖1项,一等奖(2006)中国农业科学院、中华神农科技一等奖(2007),其他两个项目通过成果鉴定,与专利两项(z02149030.9,等)。《一本书》主编3位,先后在国内外发表论文80余篇。先后培养了23名硕士、博士。(