通过药物动力学及建模确定治疗猪只肠道病的多粘菌素剂量
多粘菌素E是一种多粘菌素类抗生素药物,科利维特溶液( COLIVET SOLUTION)是含有硫酸粘杆菌素的水溶夜,用于口服。试验动物是猪,尤其是哺乳仔猪和断奶仔猪。本调查的目的是提供药物代谢动力学和药效学,并以此为基础选择用于治疗猪大肠杆菌病时的用药剂量和间隔。当使用剂量为25000、50000和100000 IU/kg时,多粘菌素E吸收量很低或者不吸收,因此能达到作用部位的药物非常有限。确立了多粘菌素E在空肠和回肠的浓度情况,通过整合体内数据和体外大肠杆菌效价试验的结果,能够确定各种药物代谢动力学变量,最大浓度(C(max))、曲线下面( AUC)、最小抑制浓度(MIC)以及衍生的抑菌活性指数。在体外的细菌生长抑制试验中,多粘菌素E具有浓度依赖的杀菌机制。通过根sigmoidal E(max)方程建立PKPD模型,确立了许多多粘菌素E对大肠杆菌杀菌的替代参数AUC/MIC。使用这些数据可以预测多粘菌素每天的使用剂量。
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